[P131]

İNCE BARSAKLARDA İSKEMİ VE REPERFÜZYON UYGULANAN DENEKLERDE RHO-KİNAZ İNHİBİTÖRÜ Y-27632 UYGULAMASININ KAN VE DOKU LİPİD PEROKSİDASYONU, ROCK EKSPRESYONU VE İLEAL PATOLOJİ ÜZERİNE ETKİSİ

AMAÇ: İnce barsak iskemi reperfüzyon hasarında Rho/Rho-kinase yolağının muhtemel katkısını ratlarda deneysel olarak araştırmak. Buna ek olarak bir Rho/Rho-kinase inhibitörü olan (+)-(R)-trans-4-(1-aminoethyl)- N-(4-pyridyl) cyclohexanecarboxamide dihydrochloride monohydrate (Y-27632) nin koruyucu etkisini incelemek. GEREÇ VE YÖNTEM: Kontrol grubunda laparatomiden sonra superior mesenterik arter yalnız prepare edilip bırakıldı. İskemi reperfüzyon gruplarında, superior mesenterik arter 45 dakika klempe edildikten sonra 120 dakika açılarak reperfüzyon sağlandı. İskemi reperfüzyon grubunda saline, tedavi gruplarında 1 ve 5 mg /kg Y-27632 superior mesenterik arter oklüzyonundan 60 dakika önce İntraperitoneal olarak uygulandı. SONUÇLAR: Western blot incelemesinde Rho-kinase’ ın ratlarda ince barsak iskemi reperfüzyonundan sonra artmış olduğu görüldü. Ayrıca, iskemi reperfüzyon ince barsaklarda belirgin akut doku hasarı oluşturdu. Oxidatif stres ve neutrofil infiltrasyon belirteçleri olan malondialdehyde ve myeloperoxidase değerlerinin serum ve ince barsak dokusunda iskemi reperfüzyon grubunda yükseldiği tespit edildi. 5 mg/kg Y-27632 uygulanan ratlarda malondialdehyde ve myeloperoxidase değerleri normal seviyeye inerken 1 mg /kg Y-27632 uygulananlarda düzelme görülmedi. Histopatologik incelemede 1 mg/kg ve 5 mg/kg Y-27632 uygulanması sonucu ince barsak hitolojisinde anlamlı bir düzelme görülmedi. Tersine, her iki uygulama sonucunda ince barsak hitolojisinde kötüleşme tespit edildi. TARTIŞMA: Bu bulgular ratlarda ince barsak iskemi reperfüzyon hasarında ROCK-2 artışının rolü olduğunu ve bu enzimin Y-27632 ile baskılanmasının neutrofil infiltrasyonu ve lipid peroxidasyonunu önleyebileceğini göstermektedir. Her ne kadar Y-27632 biyokimyasal parametrelerde sınırlı bir düzelme sağlasa da bu konuda daha ileri çalışmalar gerekmektedir.