[P413]

KOLOREKTAL KANSER RİSKİ VE PROGNOZU İLE PPAR GAMMA VE PPAR DELTA GEN VARYANTLARI ARASINDAKİ İLİŞKİ

Amaç: Peroksizozom proliferatör aktive reseptörleri (PPAR), glukoz ve lipid metabolizma yolaklarının, hücre farklılaşmasının ve apoptozisin transkripsiyonel düzenlenmesinde, bu moleküllerin DNA bağlanma bölgesine bağlanarak etki eden nükleer reseptörlerdir. PPAR alpha, PPAR gamma ve PPAR delta olmak üzere üç alt grubu vardır. PPAR gamma, yağ dokusu, kolon ve diğer gastrointestinal sistem organlarında; PPAR delta, gastrointestinal sistem organlarında, böbrek, beyin ve kalpte eksprese edilmektedir. Bu nedenle, bu çalışmada PPAR gamma’nın Pro12Pro ve C161T polimorfizmleri ve PPAR delta’nın T294C polimorfizminin kolorektal kanser riski ve prognozu ile ilişkisinin araştırılması planlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada İstanbul Tıp Fakültesi Genel Cerrahi Anabilim Dalı’na tedavi amaçlı başvuran ardışık kolorektal kanserli hastaların (n=101) ve sağlıklı kontrollerin (n=238) periferik venöz kan örnekleri alındı. Bu örneklerde DNA izolasyonunu takiben polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve restriksiyon enzimi ile oluşan fragmanların uzunluğu polimorfizmi (RFLP) yöntemleri ile PPAR gamma Pro12Pro ve C161T ve PPAR delta T294C polimorfizmleri belirlenmiştir. Sonuçların istatistiksel anlamlılığı SPSS 13.0 ve haploview programları kullanılarak hesaplanmıştır. Sonuçlar: Çalışmamızda, PPAR gamma C161T varyantının CT genotipi ile kolorektal kanser riski arasında ilişki bulunmuştur (p<0.000). Diğer PPAR gamma varyantı Pro12 Ala polimorfizmi ve PPAR delta varyantı C294T polimorfizmi ile kolorektal kanser gelişimi arasında bir ilişki bulunmamıştır (p>0.05). Bununla birlikte, PPAR gamma Pro12Ala varyantının Pro/Ala genotipinin kötü differansiyasyon ile ilişkili olduğu bulunmuştur (p<0.05). Differansiyasyon dışında PPAR gamma ve delta varyantları ile kolorektal kanserli hastaların diğer klinikopatolojik özellikleri arasında ilişki bulunmamıştır (p>0.05). Tartışma ve çıkarım: Sonuçlarımız PPAR gamma C161T varyantının CT genotipinin kolorektal kanser riski ile ilişkili olabileceğini desteklemektedir. Çok merkezli ve büyük çalışma grupları ile yapılacak çalışmalar ve meta-analiz sonuçları, PPAR alt gruplarının kolorektal kanser için önemini belirleyecektir.